วัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่สากลชนิดใหม่สามารถป้องกันไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์เอและ บี ในหนูได้หลากหลายรูปแบบ นักวิจัยได้ออกแบบวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่ชนิดเดียวที่มีส่วนป้องกันข้ามส่วนที่สำคัญน้อยกว่าของไวรัสไข้หวัดใหญ่เอและบีโปรตีนย่อยหลายนิวรามินิเดสที่รู้จักกันว่าเป็นเป้าหมายของยาต้านไวรัสที่สำคัญและโปรตีนน้อกโดเมนที่ได้รับการอนุรักษ์ในระดับสากล
การฉีดวัคซีนด้วยอนุภาคคล้ายไวรัสที่กระตุ้นภูมิคุ้มกัน ซึ่งแสดงชนิดย่อยของ neuraminidase หลายชนิดและอนุรักษ์ส่วน M2 ของแอนติเจน ได้รับการปกป้องจากเชื้อไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ A ตามฤดูกาลและศักยภาพในการแพร่ระบาด ไวรัส (H1N1, H5N1, H3N2, H9N2 และ H7N9) และไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ B (สายยามากาตะและวิกตอเรีย) ที่มีการแปรผันของแอนติเจนอย่างมาก ตัวแปรของไวรัสเกิดขึ้นเมื่อเชื้อโรคไข้หวัดใหญ่เปลี่ยนโปรตีนเฮมักกลูตินินที่ผิวหลักซึ่งจับกับโมเลกุลของตัวรับ การเปลี่ยนแปลงการกลายพันธุ์อย่างต่อเนื่องของโปรตีนเฮมักกลูตินินของไข้หวัดใหญ่ทำให้เกิดรูปแบบต่างๆ ที่หลุดรอดจากระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ นำไปสู่โรคไข้หวัดใหญ่ชนิดรุนแรง วัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่ในปัจจุบันอิงจากภูมิคุ้มกันเฉพาะสายพันธุ์ต่อเฮแมกกลูตินิน ซึ่งเป็นเป้าหมายที่แปรผันสูงในการป้องกันภูมิคุ้มกัน แนะนำให้ฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่เป็นประจำทุกปี แต่ประสิทธิผลของวัคซีนตามฤดูกาลนั้นคาดเดาไม่ได้และอาจต่ำกว่า 20 เปอร์เซ็นต์เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่องของโปรตีน hemagglutinin ดังนั้น ไข้หวัดใหญ่ยังคงมีความเสี่ยงสูงต่อสุขภาพของมนุษย์ทั่วโลก